La intel·ligència artificial, els biomarcadors i la medicina personalitzada marquen el futur de l’Alzheimer i les demències

• La XIV edició del congrés Barcelona-Pittsburgh Biennial Conference, està impulsada per Ace Alzheimer Center Barcelona i el centre de recerca d’Alzheimer de la Universitat de Pittsburgh.
• Barcelona ha reunit aquesta setmana experts internacionals per a abordar els avanços més prometedors en diagnòstic precoç, neurotecnología i recerca en demències.

La XIV edició del Barcelona Pittsburgh Conference (BCNPIT), impulsada per Ace Alzheimer Center Barcelona juntament amb experts internacionals de referència, ha reunit aquesta setmana a Barcelona a investigadors, clínics i especialistes per a analitzar els principals avanços en la malaltia de l’Alzheimer i altres demències. Les jornades han posat el focus en els biomarcadors sanguinis, la intel·ligència artificial, la neurotecnología, la neuroimatgeria i la medicina personalitzada com a pilars de la transformació del diagnòstic i tractament de les malalties neurodegeneratives.

La sessió inaugural va estar encapçalada per la Dra. Mercè Boada i el Dr. Xavier Montalbán, directora mèdica i cofundadora de Ace i director mèdic de Ace respectivament, els qui van destacar el paper del congrés com a punt de trobada internacional per a impulsar noves estratègies terapèutiques i models d’atenció centrats en el pacient. Tots dos van subratllar que el futur passa per una medicina de precisió capaç d’oferir “el millor tractament per al millor pacient en el millor moment”.

DIA 1

La primera jornada va dibuixar l’estat de l’art en biomarcadors, neurotecnología, recerca global, neuroimatgeria i intel·ligència artificial. El fil conductor: la urgència d’actuar abans dels símptomes, abans que el mal sigui irreversible.

El test d’Alzheimer que es fa a casa i s’envia per correu.

Laia Montoliu-Gaya (Universitat de Göteborg) va presentar un sistema de recollida de sang capil·lar mitjançant targetes de paper, que pot emmagatzemar-se a temperatura ambient i que el propi pacient pot realitzar a casa i enviar per correu convencional al laboratori. Desenvolupat amb la col·laboració pionera de Ace Alzheimer Center Barcelona, permet mesurar biomarcadors clau com la p-tau 217 amb resultats comparables als d’una extracció convencional, obrint la porta al cribratge massiu sense infraestructura sanitària. Les seves dades mostren, a més, que els pacients classificats en estadis avançats mitjançant sang tenen una probabilitat del 100% de deterioració cognitiva en els pròxims deu anys.

Cinc minuts per a detectar el que abans trigava tres hores.

Álvaro Pascual-Leone (Harvard) va presentar avaluacions cognitives digitals administrades per un agent d’intel·ligència artificial (per telèfon, de manera remota), capaces de detectar deterioració cognitiva lleu amb un 90% de precisió i demència amb un 95%, en tot just cinc minuts. A més, va presentar evidències preliminars que l’estimulació cerebral no invasiva personalitzada pot reduir la discapacitat funcional, així com la pròpia deposició d’amiloide i tau.

Àfrica: excloure-la de la recerca no és només una injustícia, és un error científic.

La sessió d’epidemiologia va posar sobre la taula una realitat incòmoda: Àfrica concentrarà el major increment de casos de demència del món d’aquí a 2050, però la seva representació en la recerca global és mínima. Bernard Fongang (UT Sant Antoni) i Yembe Njamnshi (Institut BRAIN, Camerun) van presentar iniciatives concretes per a revertir-ho. D’una banda, IBOND, un programa de formació en recerca amb 402 sol·licituds de 28 països i només 40 places disponibles; per un altre, una cohort longitudinal en construcció a Camerun amb l’objectiu de reclutar 3.600 participants abans de final d’estiu. Àfrica és la regió amb major diversitat genètica del món, i les seves dades són imprescindibles perquè els estudis genètics sobre Alzheimer siguin realment representatius.

Les lliçons de l’esclerosi múltiple.

El Dr. Xavier Montalbán, actual director mèdic de Ace Alzheimer Center Barcelona, va traçar un paral·lelisme entre l’evolució del camp de l’esclerosi múltiple en els últims 30 anys i el moment actual de l’Alzheimer. La reducció del temps fins al diagnòstic en un 77% i l’escurçament del temps fins a l’inici del tractament en un 82% en EM són assoliments que, al seu judici, són replicables en l’Alzheimer. Montalbán va subratllar que els tractaments d’alta eficàcia aplicats com més aviat millor són els més beneficiosos, i va destacar la importància dels equips multidisciplinaris (treballadors socials, neuropsicòlegs, infermeria, terapeutes ocupacionals) com a peces igual d’essencials que els neuròlegs.

La ressonància magnètica, àrbitre dels nous tractaments.

Amb l’arribada dels fàrmacs antiamiloide (lecanemab i donanemab), la ressonància ha adquirit un paper nou i crític: decidir qui pot rebre tractament i vigilar la seva seguretat. Nuria Bargalló (Hospital Clínic Barcelona) va explicar que fins a un 30% dels pacients queden exclosos per troballes en la ressonància basal, i que entre el 20% i el 30% dels tractats desenvolupen ÀRIA, un efecte secundari que exigeix almenys quatre ressonàncies de seguiment durant el primer any. Per a fer front al coll d’ampolla que això genera, s’estan desenvolupant ressonàncies ultraràpides amb IA capaces de completar l’estudi complet en menys de 15 minuts.

La IA clínica accelera el diagnòstic de demències i obre la porta a pacients sintètics i bessons digitals.

El professor Vijaya B. Kolachalama (Universitat de Boston) va presentar un sistema d’IA multimodal que treballa amb historials clínics incomplets, una situació real amb la qual treballen els professionals sanitaris, que ja ha demostrat millorar fins a un 25% la precisió diagnòstica de neuròlegs experts en el diagnòstic diferencial de demències, respecte a avaluacions convencionals. Kolachalama va insistir que “la IA pot convertir-se en una eina clau per a agilitzar la selecció de pacients candidats a teràpies modificadores de la malaltia i per a optimitzar l’accés a assajos clínics”.

Per part seva, en una sessió exclusiva sobre IA va plantejar dues propostes amb potencial transformador. Joaquín Dopazo (Institut de Salut Carles III) va presentar el potencial de les grans bases de dades clíniques (Andalusia, amb 15 milions de pacients; Catalunya, amb 8,2 milions) per a generar evidència del món real. Va mostrar com models predictius basats exclusivament en dades de l’historial mèdic electrònic aconsegueixen precisions comparables a predictors que utilitzen biomarcadors en població de risc, i va avançar l’ús de pacients sintètics generats amb IA per a democratitzar l’accés a les dades respectant la normativa de protecció de dades.

Stylianos Kokkas (Institut CERTH, Tessalònica), per part seva, va presentar el concepte de bessó digital del pacient. Es tracta d’una rèplica virtual que simula què ocorreria amb aquest pacient concret davant diferents intervencions, i proposa plans de cura personalitzats sota supervisió clínica.

Premi Lluís Tàrrega.

La jornada va concloure amb el reconeixement a dos joves investigadors. Jordi Holgado, alumne de Batxillerat que ha demostrat estadísticament que la lectura habitual, els anys d’escolaritat i l’estat emocional són factors protectors de la memòria amb pes significatiu. Per part seva, Joel Prades Ferreras, estudiant de Medicina, ha identificat en teixit post mortem de l’Hospital de Bellvitge un augment de cèl·lules inflamatòries, inclosos limfòcits que no haurien de ser presents en el cervell sa, en hipocamps de persones majors sense demència, suggerint que la neuroinflamación crònica precedeix i facilita el desenvolupament de l’Alzheimer.

DIA 2

La segona jornada va aprofundir en la biologia de l’Alzheimer des de múltiples angles (biomarcadors plasmàtics, PET, ómicas i neuroinflamación) i va dedicar la seva segona meitat als tractaments modificadors de la malaltia, amb dades tant d’assajos clínics com de pràctica clínica.

Los biomarcadores en sangre empiezan a influir en el diagnóstico precoz del Alzheimer.

El panell dedicat a biomarcadors va posar en relleu el ràpid avanç dels biomarcadors plasmàtics com a eines capaces de detectar la malaltia de l’Alzheimer de manera precoç, accessible i escalable. Segons dades presentades per Marc Suárez-Calvet (Barcelona Beta Brain Research Center), de l’estudi Alfa mostren avanços en biomarcadors sanguinis dins del continu biològic de l’Alzheimer, destacant el potencial de proteïnes plasmàtiques com pTau217, GFAP i NfL per a detectar fases primerenques de la malaltia i monitorar la seva progressió.

En la mateixa línia, Amanda Cano (Ace Alzheimer Center Barcelona) va presentar l’experiència d’implementació clínica d’aquestes anàlisis des de 2022 en més de 1.600 pacients. El seu equip ha observat que la incorporació de biomarcadors en sang ajuda a agilitzar decisions clíniques, com l’inici de tractaments o derivacions a altres serveis, i pot reduir proves innecessàries.

L’edat biològica, no la cronològica, és el que modula la progressió de l’Alzheimer.

Alfredo Ramírez (Hospital Universitari de Colònia) va aprofundir en la distinció entre edat cronològica i edat biològica. Va presentar dades de «rellotges proteics», models desenvolupats a partir de proteòmica en LCR, que prediuen l’edat biològica del cervell de manera independent a l’edat cronològica, i que s’associen amb la velocitat de progressió cap a la demència. Va identificar també proteïnes (entre elles la MMP10) que medien entre l’envelliment sistèmic i la neurodegeneración, i que van ser confirmades de manera independent per un grup de Henrik Zetterberg. La seva conclusió: els marcadors biològics de l’envelliment modulen la progressió de l’Alzheimer a través de vies com la inflamació, la matriu extracelul·lar i el manteniment sináptico, i afegir-los als models predictius millora el seu valor predictiu positiu.

El Dr. José Antonio Allué va presentar resultats que mostren com el quocient plasmàtic Aβ42/*Aβ40 permet identificar canvis amiloides molt primerencs fins i tot en individus amb PET negatiu, però amb deterioració cognitiva subjectiva, reforçant el potencial dels biomarcadors sanguinis per a detectar fases preclíniques de la malaltia.

Una escala universal per a mesurar tau en PET, equivalent als centiloides per a amiloide.

El professor Victor Villemagne (Universitat de Pittsburgh / Universitat de Melbourne) va presentar els nous criteris diagnòstics de la NIA-*AA i els reptes d’implementar-los amb biomarcadors PET. Va exposar el desenvolupament dels «centaures«, una escala tau universal equivalent als centiloides construïda amb sis traçadors diferents, que permet comparar i harmonitzar mesuraments de tau entre estudis i plataformes. Va assenyalar que només el 35% dels pacients tau-positius tenen el patró de propagació típic descrit per Braak i Braak, amb la resta distribuint-se en subtipus límbic-predominant, hipocampal esparing o altres variants. I va deixar un missatge clar sobre la finestra terapèutica: «La finestra òptima per a la teràpia antiamiloide és abans del tau cortical.»

La proteòmica, l’epigenòmica i les sinapsis, noves finestres a l’Alzheimer.

La sessió dedicada a les “ómicas” va oferir quatre perspectives complementàries sobre la biologia profunda de l’Alzheimer i altres demències, destacant el potencial d’aquestes tecnologies per a identificar nous mecanismes de la malaltia i possibles dianes terapèutiques. Carlos Cruchaga (Washington University) va destacar l’ús de la proteòmica d’alta dimensió per a descobrir nous processos biològics implicats en l’Alzheimer. Agustín Ruiz (Ace Alzheimer Center Barcelona) va analitzar el paper de la progranulina i la seva relació amb una xarxa neuroinmune cerebral amb possibles implicacions en la malaltia. Katie Lunnon (Universitat de Exeter) va presentar estudis epigenòmics que identifiquen signatures moleculars associades a la demència amb cossos de Lewy i connexions amb el gen SNCA, compartides en part amb el Parkinson. Johanna Jackson (Imperial College) va mostrar que els canvis en les proteïnes sinápticas apareixen de manera primerenca i que la resposta glial podria estar relacionada amb la resiliència cognitiva en Alzheimer.

Premi Boada Rovira.

Ace Alzheimer Center Barcelona va lliurar el Premi Boada Rovira, un guardó dedicat a la trajectòria professional. El premi porta el nom de Joan Boada i Mercè Rovira, pares de la Dra. Mercè Boada, i reconeix a professionals la carrera de les quals ha contribuït a millorar les condicions de les persones amb Alzheimer, incrementar el coneixement i impulsar la innovació. En aquesta edició, el guardó va ser atorgat al Prof. Michael Heneka (Universitat de Luxemburg), neuròleg alemany i referència mundial en el paper de la immunitat innata en les malalties neurodegeneratives.

La inflamació del cervell, d’efecte secundari a diana terapèutica.

Michael Heneka va exposar la seva hipòtesi central: l’activació de la immunitat innata, i en particular de la microglia, les cèl·lules immunes residents del cervell, no és un mer efecte secundari de l’Alzheimer, sinó un procés actiu que contribueix de manera determinant a la seva progressió i que podria convertir-se en una diana terapèutica. Quan l’amiloide beta comença a acumular-se, els receptors de reconeixement de patrons de la microglia ho detecten i inicien una resposta inflamatòria que, a diferència del que ocorre en infeccions agudes, no es resol, es cronifica.

El debat que divideix al camp: té la malaltia qui té el biomarcador positiu sense símptomes?

Clifford Jack (Clínica Maig) va exposar la controvèrsia central dels nous criteris diagnòstics. Mentre que l’Associació d’Alzheimer considera que una persona asimptomàtica amb biomarcadors positius ja té la malaltia en estadi preclínic; el International Working Group la considera en risc, però no malalta. La diferència determina si es fan proves a persones sanes, si es comuniquen els resultats i si s’intervé. Jack va presentar a més dades pròpies sobre risc absolut: el risc de desenvolupar deterioració cognitiva a 10 anys depèn més de la càrrega d’amiloide que de l’edat d’inici, una dada amb implicacions directes per a prioritzar intervencions. Nikolaos Scarmeas (Universitat d’Atenes / Columbia) va abordar «la dualitat del diagnòstic«, explorant la tensió entre el diagnòstic biològic i el diagnòstic clínic, i la importància del raonament clínic contextual en la interpretació dels biomarcadors.

Els tractaments antiamiloide avancen en la pràctica clínica amb resultats prometedors.

Els fàrmacs dirigits a la proteïna amiloide, un dels principals objectius terapèutics en la malaltia d’Alzheimer, ja s’estan utilitzant en la pràctica clínica en alguns centres, amb resultats inicials positius. Durant una recent sessió científica, Christopher Lane (Roche) va presentar dades de trontinemab, un anticòs antiamiloide dissenyat per a travessar amb major eficàcia la barrera hematoencefàlica. En un estudi de fase 2, la majoria dels pacients va aconseguir l’eliminació de la càrrega d’amiloide en el cervell després de 28 setmanes de tractament, amb una baixa taxa d’efectes adversos greus. El fàrmac ha iniciat ja la seva fase 3 de desenvolupament clínic.

D’altra banda, la neuròloga Alma Ghirelli (Hospital Sant Raffaele, Milà) va compartir l’experiència del seu centre amb donanemab i lecanemab en pacients tractats fora d’assaig clínic. Tots dos tractaments van mostrar reduccions significatives de la càrrega amiloide en el cervell, encara que amb diferències entre fàrmacs i variabilitat entre regions cerebrals. Els esdeveniments adversos relacionats amb inflamació cerebral van ser en general poc freqüents i, en la seva majoria, asimptomàtics.

Als Estats Units, el neuròleg José Soria va presentar dades de l’ús de lecanemab en un entorn assistencial comunitari, incloent-hi perfils de pacients més amplis que els dels assajos clínics. Els resultats van mostrar una taxa d’esdeveniments adversos similar o inferior a l’observada en estudis previs, i una bona adherència al tractament.

Noves estratègies terapèutiques obren noves vies en el tractament de l’Alzheimer.

La sessió es va centrar en noves estratègies terapèutiques en Alzheimer, destacant enfocaments multimodals que complementen els tractaments antiamiloide tradicionals en una malaltia, cada vegada més, considerada sistèmica. El doctor Martín Tolar (Alzheon) va presentar valitramiprosato, un possible tractament modificador que actua sobre la formació de oligómeros d’amiloide. En estudis amb uns 3.000 pacients, ha mostrat bon perfil de seguretat i senyals d’eficàcia en fases inicials, incloent-hi estabilització cognitiva, menor atròfia cerebral i canvis en biomarcadors com pTau217.

Per part seva, el doctor Antonio Páez (Grifols) va exposar resultats del programa AMBAR d’intercanvi terapèutic de plasma, amb un alt perfil de seguretat i possibles beneficis en l’estabilització de la deterioració cognitiva, especialment en fases inicials, juntament amb diferències de progressió associades a biomarcadors.

Finalment, un estudi sobre EGb 761 (Ginkgo biloba) en deterioració cognitiva lleu va mostrar canvis en proteïnes plasmàtiques relacionats amb neuroinflamación i estrès oxidatiu, suggerint un possible efecte biològic del tractament.

DIA 3

La tercera jornada posarà el punt final avui a aquesta trobada, amb la celebració de quatre ponències. La primera d’elles versarà sobre noves estratègies de tractament, entre elles el compost desensamblador de Aβ PRI-002 i la seva seguretat en assajos clínics de fase 2 (Dieter Willbold); la implementació real de l’estimulació cerebral no invasiva en medicina cognitiva (Francisco Mira, MyBrain); els possibles beneficis del cannabidiol i el tetrahidrocannabinol en fases avançades de la vida (Jacobo Mintzer); i la neuromodulació sensorial com a via de neuroprotección en la malaltia d’Alzheimer (Rosalind Firenze).

La jornada abordarà a més la relació entre la malaltia vascular subclínica i la patologia de l’Alzheimer (Oscar López, Universitat de Pittsburgh), així com els últims avanços en neuropatología vinculats a les teràpies antiamiloide (Milos Ikonomovic), l’estudi multiómico de cervells amb la mutació PSEN1 E280A (Diego Sepúlveda-Falla) i els ensenyaments obtinguts de cohorts epidemiològiques longitudinals sobre l’evolució de la malaltia (Margaret Flanagan).

Com a tancament de la trobada, se celebrarà una taula rodona centrada en el valor social dels tractaments i de la recerca en Alzheimer i demències, moderada pel periodista Josep Corbella i en la qual participaran especialistes i pacients per a compartir la rellevància i impacte que aquests avanços tenen en la vida de les persones afectades i les seves famílies. En aquest sentit, la Dra. Mercè Boada, directora mèdica i cofundadora de Ace Alzheimer Center Barcelona, subratlla que “avançar en la recerca no sols suposa desenvolupar nous tractaments, sinó també oferir esperança, millorar la qualitat de vida dels pacients i reforçar l’acompanyament social i humà que requereixen les demències”.